ההתקדמות המרשימה במחקרי סוכרת מסוג 1 בשנה שחלפה (תשפ"ד)

ד"ר ברוריה שר, יועצת התזונה ומנגישת תחום מחקר האגודה לסוכרת סוג 1 בישראל. תודה לנעה לבק ולאורית סלריוס-נקר על הסיוע בעריכה.

ערב ראש השנה תשפ"ד, הבה נתבונן בהתקדמות המרשימה ביותר שראינו עד כה בסוכרת סוג 1. החזון של JDRF הוא עולם ללא סוכרת מסוג 1, ובשנה שחלפה, בעקבות האצת המחקרים בריפוי, מניעה ובשיפור איכות החיים, אנו מתקדמים במהירות שיא לעבר מטרה זו.

בחודש יוני האחרון התקיים הכנס המדעי השנתי של האגודה האמריקאית לסוכרת (ADA), שבו מאות מומחים הציגו התקדמות משמעותית בחקר הסוכרת ובשיפור איכות החיים של אנשים עם סוכרת מסוג 1. בכנס הוצגו מעל 140 מחקרים, הממומנים על ידי ה-JDRF, והכוללים ניסויים קליניים פורצי דרך, ומחקרים משמעותיים, הסוללים את הדרך לטיפולים וטכנולוגיות חדשניות עבור אנשים עם סוכרת מסוג 1. בכנס זה גם עודכנו הנחיות האגודה האמריקאית לטיפול בסוכרת, כך שיכללו את Tzield™ (teplizumab-mzwv), שהינו טיפול שאושר השנה ע״י הFDA לעיכוב התפרצות סוכרת מסוג 1 אצל אנשים בסיכון לפתח סוכרת סוג 1.

אז מה היה לנו השנה?

טיפולים ומחקרים שמקדמים מציאת מרפא לסוכרת סוג 1

JDRF פועלת לפיתוח טיפולים משני חיים, המחזירים תאי בטא בריאים ומייצרי אינסולין לגופם של אנשים עם סוכרת מסוג 1. בשנה האחרונה נעשתה התקדמות רבה בנושא זה. להלן סקירה קצרה של טיפולים המקדמים מרפא, מהשנה האחרונה:

טיפול באמצעות השתלת תאי בטא

חברת Vertex מקדמת טיפול חלופי בתאי בטא, שמקורם בתאי גזע, והשתלתם באנשים עם סוכרת מסוג 1. טיפול זה נמצא בשלב הניסויים הקליניים בבני אדם, והתוצאות מדהימות; שניים ממשתתפי הניסוי הפכו בלתי תלויים באינסולין, כלומר הם אינם זקוקים עוד להזרקת אינסולין חיצוני.

חברת ורטקס השיקה בקיץ 2021 את הניסוי הקליני ב-VX-880, (טיפול בתאי בטא, שמקרב אותנו לפיתוח מרפא לסוכרת מסוג 1). משתתפי המחקר הם אנשים עם סוכרת מסוג 1 שסובלים מאירועים תכופים של היפוגליקמיה חמורה, והטיפול ניתן בשילוב עם טיפול מדכא חיסון כדי להגן על התאים המושתלים מפני דחייה של מערכת החיסון. דווח, כי משתתפי המחקר אינם סובלים עוד מאירועי היפוגליקמיה חמורה, והם נמצאים מעל 70% מהזמן בטווח ערכי הסוכר הרצויים.

לסיכום: לתכשיר -VX-880 יש פוטנציאל טיפולי של ריפוי סוכרת סוג 1 שמתבטא בהסרת התלות באינסולין חיצוני, בשיפור משמעותי של איזון רמות הסוכר ובהסרת הסיכון לאירועי היפוגליקמיה חמורה.

כיצד הטיפול בתאי גזע יכול להוביל למרפא?

ריפוי סוכרת מסוג 1 דורש מקור מתחדש של תאי בטא, הניתנים לייצור במעבדה. על תאים אלו לתפקד, גם כשהם מוכנסים לגוף האדם, להמשיך ולייצר אינסולין ולאזן את רמות הסוכר בדם. 

גלגולו של תכשיר VX-880 של Vertex

בשנת 2014, לאחר 14 שנות מחקר, שמומן על ידי ה- JDRF, הצליח פרופ' דאג מילטון, מדען ואב ל-2 ילדים עם סוכרת מסוג 1, לייצר תאי בטא מפרישי אינסולין מתאי גזע. בהמשך ובסיוע כלכלי משמעותי של ה- JDRF הקים פרופ׳ מילטון חברה בשם Semma Therapeutics במטרה לעשות בתאים אלה שימוש עבור ריפוי סוכרת מסוג 1. כעבור כמה שנים נקנתה החברה על יד Vertex, שכיום מבצעת את הניסויים הקלינים ב VX-880.

הניסויים הקליניים ב- VX-880 מבוצעים באוכלוסייה מצומצמת ביותר (באנשים עם היפוגליקמיה חמורה). ומכיוון שלתאי הבטא אין הגנה מפני המערכת החיסונית – נדרשות תרופות מדכאות חיסון. על מנת שטיפול זה יהיה ישים עבור כל אוכלוסיית האנשים עם סוכרת מסוג 1 יש צורך לפתח תאי בטא, שיתפקדו ללא טיפולים מדכאי מערכת החיסון.

מהו השלב הבא בדרך למציאת מרפא?

כיום Vertex ממשיכה במחקר הקליני בארה"ב, ובמקביל מפתחת קפסולה, שתהווה מחיצה שמגינה על תאי הבטא בפני ההתקפה של תאי מערכת החיסון. קפסולה זו יכולה למנוע את הצורך בתרופות מדכאות מערכת החיסון, וזה יכול להיות צעד משמעותי בקידום המרפא לסוכרת מסוג 1. במקביל חברות נוספות מנסות לפתח אמצעים כדי להגן על תאי הבטא מפני המערכת החיסונית. מנכ"ל JDRF, דר׳ אהרון קובלסקי, מאמין שתוך 3-4 שנים יימצא פתרון להגנה על התאים מפני מערכת החיסון.

טיפול בתאי בטא ללא צורך בדיכוי המערכת החיסונית

החברות Aspect Biosystemsvjcr ונובו נורדיסק הכריזו באפריל האחרון על שותפות במטרה לפתח באמצעות תאי גזע טיפולים המבוססים על טכנולוגית הדפסה גנטית תלת ממדית ללא צורך בדיכוי מערכת החיסון.

Lantidra

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את Lantidra™. מדובר בטיפול התאי הראשון, שאושר בארצות הברית, למבוגרים עם סוכרת מסוג 1, הסובלים מאירועים חוזרים של היפוגליקמיות חמורות. טיפול זה מצריך שימוש בתרופות מדכאות חיסון ומבוסס על השתלת תאי בטא מתורם אנושי. 

טיפולים למניעת סוכרת מסוג 1 

אושר הטיפול ראשון לשינוי מהלך מחלת סוכרת מסוג 1 

מינהל המזון והתרופות האמריקני (FDA) אישר את Tzield™ (teplizumab-mzwv) במטרה לעכב את הופעת המחלה הקלינית אצל אנשים המצויים בסיכון* לפתח סוכרת מסוג 1 בגילאי 8 שנים ומעלה.

*אנשים בסיכון הם אנשים שיש להם 2 נוגדנים עצמיים, שיכולים לגרום להתפתחות סוכרת מסוג 1 במהלך החיים בסיכוי של כמעט 100%.

לראשונה בהיסטוריה קיים כיום טיפול, שמשנה את מהלך המחלה, ולא רק מטפל בסימפטומים. Tzield יטפל בתהליך האוטואימוני, שמוביל לסוכרת מסוג 1. ה- JDRF תמך במחקר זה כבר מתחילתו בשנות ה-80 וכיום קיימים טיפולים נוספים בשלבי מחקר שונים שיכולים להאט או לעצור את המחלה. Tzield נרכשה ע"י חברת התרופות, Sanofi ולכן כיום היא תרופה זמינה בחלק מהארצות. פריצת דרך שכזו מקרבת אותנו למציאת תרופות נוספות שעשויות למנוע את הופעתה של מחלת הסוכרת סוג 1.

תרופה ללחץ דם השומרת על תפקוד תאי בטא

ורפאמיל הינה תרופה המאושרת לטיפול בלחץ דם גבוה . מחקר במימון JDRF מצא שאצל ילדים ובני נוער, המאובחנים עם סוכרת מסוג 1, ואשר נטלו ורפאמיל – יותר תאי בטא הפרישו אינסולין שנה לאחר אבחון הסוכרת, מאשר אצל ילדים ובני נוער שלא נטלו את התרופה. 

טיפול ב- מעכבי TYK2 

TYK2 הוא חלבון המעורב בהעברת אותות חיסוניים המעורבים בתהליכים הדלקתיים של מחלות אוטואימוניות, כמו פסוריאזיס, מחלת קרוהן וזאבת. המעכב של חלבון זה מונע היווצרות דלקת, ובספטמבר 2022 הוא אושר על ידי ה- FDAלטיפול בפסוריאזיס. מחקר שנעשה על מנת לבדוק אם למעכב TYK2 תהיה השפעה דומה על התפתחות סוכרת מסוג 1 הראה כי המעכב של TYK2 הפחית עד 80% את שכיחות הסוכרת, על ידי הפחתת תאי החיסון, הגורמים להתפרצות סוכרת מסוג 1, ועל ידי הגברת תאי החיסון, המחזקים את מערכת החיסון.

Screening 

הScreening הינו מחקר שנועד לזהות אנשים, הנמצאים בסיכון גבוה לפתח סוכרת מסוג 1, על מנת להגדיל את המודעות לצורך לגשת למיון, מיד עם הופעת הסימנים המקדימים לסוכרת סוג 1. בכנס המדעי האחרון של ה-ADA ד"ר סנגו'י דוטה, המדען הראשי של ה- JDRF, אשר השתתף לפני שנה בכנס השנתי של האגודה לסוכרת נעורים (סוג 1) בישראל, הציג את תוצאות ה- Screening באירופה ובארה"ב, ודיווח על תרומתו של המחקר לשיפור איכות החיים של המאובחנים החדשים, על שיפור ברמות ה-HbA1c , קיצור משך השימוש באינסולין ומניעת חמצת סוכרתית DKA) ) בעת האבחון. בנוסף, זיהוי הסיכוי להתפתחות סוכרת סוג 1, באמצעות בדיקת הScreening יאפשר קבלת טיפול על ידי התרופה Tzield™, במטרה לעכב התפתחות סוכרת מסוג 1.

תרופות חדשות לשיפור איזון סוכרת מסוג 1

מאחר שטיפול בתרופות מסוג מעכבי SGLT הניתנות בפה, יכול לשפר את רמות HbA1c אך עלול להגביר את הסיכון לחמצת סוכרתית DKA (רמות גבוהות של קטונים בדם), תרופות אלה מאושרות כיום רק לטיפול בסוכרת מסוג 2. מחקר, שנעשה בשילוב של מעכב – SGLT עם תרופה נוספת, שמפחיתה את יצירת הקטונים, הראה כי שילוב טיפולי שכזה עשוי לשפר את האיזון ולהפחית את מינון האינסולין, מבלי להגביר את הסיכון לחמצת סוכרתית DKA.

הטכנולוגיות, שאושרו לניהול סוכרת מסוג 1 

JDRF מממנת מחקרים לפיתוח טיפולים וטכנולוגיות חדשות כדי להפוך את חיי היום יום עם סוכרת מסוג 1 לקלים יותר, בטוחים יותר ובריאים יותר. להלן הטכנולוגיות, שאושרו בשנה החולפת:

מערכות ואלגוריתמים של לבלב מלאכותי

• מערכת הלבלב הביונית של iLet® אינסולין בלבד לגילאי 6 ומעלה
• מערכת AP Medtronic MiniMed™ 780G לגילאי 7 ומעלה
• Tidepool Loop, אלגוריתם שיאפשר יכולת פעולה הדדית של מדי גלוקוז רציפים (CGM) ומשאבות אינסולין

מערכות לניטור רציף של גלוקוז (CGM)

מערכת Dexcom G7®CGM לגילאי שנתיים ומעלה

מדד הזמן בטווח (TIR) – מדד הזמן בטווח הפך להיות מדד שימושי בניהול סוכרת מסוג 1 ביום יום. תוצאות מחקרים שנעשו לאורך השנה הראו את הקשר בין הזמן בטווח TIR לסיבוכים ולכן מדד זה הוצע כמדד חדש להערכת הטיפול בסוכרת סוג 1, והוא עשוי גם להיכנס כמדד בניסויים קליניים.

בשם הקהילה, אנו נרגשים ומודים לכל השותפים והתורמים שלנו, הפועלים לקידום עולם ללא סוכרת מסוג 1 ולשיפור איכות החיים.